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GABAB受体辅助亚结构单元KCTD对受体调控的结构和机制研究获进展

2019-04-15 上海药物研究所
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  4月10日,《美国国家科学院院刊》(PNAS)以Structural basis for auxiliary subunit KCTD16 regulation of the GABAB receptor 为题,在线报道了中国科学院上海药物研究所、美国哥伦比亚大学和美国西奈?#25581;?#23398;院合作的最新研究成果。该研究为治疗GABAB受体相关的神经性疾病提供了一个全新的调控位点。

  GABAB受体是抑制性神经传递系统的重要组成部分,与很多神经和精神性疾病相关,包括痉挛、癫痫、抑郁、焦虑和成瘾性等。

  KCTD家族蛋?#36164;荊ABAB受体的辅助亚结构单元,结合在GABAB2?#36212;?#20869;的C端,调控GABAB受体信号,每一种KCTD都会加速GABAB受体?#35272;?#24615;地GIRK激活,但?#34892;㎏CTD会促进GABAB受体的脱敏。因此,KCTD与GABAB受体的分子相互作用,对大脑抑制性环路的功能调控非常重要。此项研究解析了KCTD16多聚体的结构和KCTD16与GABAB2 C端肽段形成复合物的结构,提出了KCTD与GABAB受体结合的模式,并用生物化学和电生理的方法验证KCTD必须以一个开放的五聚体形式与GABAB结合。

  研究论文的通讯作者为上海药物所研究员耿勇、美国哥伦比亚大学教授Qing.R Fan和美国西奈?#25581;?#23398;院教授Paul A. Slesinger。

  文章链接

 

A:KCTD16的结构;B: KCTD16-GBR2 pep的结构。

打印 责任编辑:?#24230;?#20248;

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