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【中国科学报】“金钥匙”开启骨质疏松症治疗“大门”

文章来源:中国科学报 何静 黄辛   发布时间:2019-04-15  【字号:     】  

  4月12日,中科院上海药物研究所徐华强团队和王明伟团队、浙江大学基础医学院张岩团队以及美国匹兹堡大学医学院Jean-Pierre Vilardaga团队等在《科学》上发表文章称,他们应用冷?#36710;?#38236;技术精准解析了1型人源甲?#30913;?#33146;激素受体(PTH1R)与Gs蛋白复合物的三维结构,揭示了其长效激活状态下的分子动力学机制。该研究为创制治疗骨质疏松症、甲?#30913;?#33146;功能减退症和恶病质等疾病的新药奠定了坚实基础。

  骨质疏松症已成为中国中老年人群的重要健康问题。调查显示,中国50岁以上人群骨质疏松症患病率为19.2%,65岁以上女性的骨质疏松症患病率高达51.6%。虽然可以通过补钙和维生素D等来预防骨质疏松症,但对于严重骨质疏松症患者,药物治疗必不可少。

  PTH1R是公认的骨质疏松症治疗靶点,虽然目前已有相关药物应用于临床,但非常昂贵,而且只能注射不能口服。甲?#30913;?#33146;激素( PTH)是一?#20540;?#22411;的内?#32622;?#28608;素,是调节血?#25169;?#24179;的关键因子,对维持机体离子稳态和骨骼健全至关重要。PTH与在骨细胞和肾脏细胞中高表达的B类G蛋?#30528;?#32852;受体家族成员PTH1R特异性结合后,能激活下游信号通路。

  “PTH1R就?#24125;?#26159;一把锁,PTH就像一把钥匙,能打开治疗骨质疏松症的大门,进而调节体内的钙磷代谢,促进成骨细胞生长,抵抗破骨细胞作用,达到治疗目的。 ”中科院上海药物所研究员王明伟说。

  研究发现,“金钥匙”PTH既能快速“开锁?#20445;?#28608;活受体,又可迅速“拔出?#20445;?#31163;开受体,恰到好处地完成任务。一把钥匙开一把锁,再拔出……这些过程是动态的,如?#23614;?#25417;这些?#24067;?#21602;?据悉,科研人员借助了长效激动剂,延长了“钥匙”在?#20843;?#33455;”上的停留时间;?#38376;纳?#23545;象处在温度为零下180摄氏度的一个溶液状态的巨大膜环境中,利用冷?#36710;?#38236;技术助力精准“开锁?#20445;?#21448;通过精?#19978;?#33268;的三维分类技术捕捉到了高?#30452;?#29575;的三维空间结构,揭示了“钥匙开拔”的动态过程。

  (原载于《中国科学报》 2019-04-15 第1版 要闻)



(责任编辑:侯茜)

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